Penyakit Misterius yang Menukar Otak Bayi Menjadi Sarang Protein Gumpal – Alexander Disease

Penyakit Misterius yang Menukar Otak Bayi Menjadi Sarang Protein Gumpal – Alexander Disease. Alexander disease adalah penyakit neurodegeneratif yang sangat jarang, di mana otak pesakit dipenuhi dengan gumpalan protein abnormal yang dipanggil serabut Rosenthal. Penyakit ini boleh bermula seawal usia bayi, menyebabkan perkembangan terbantut, sawan, dan pembesaran kepala yang luar biasa. Walaupun dikenal pasti sejak 1949, punca sebenar masih misteri dan tiada ubat yang dapat menyembuhkannya. Artikel ini menyelami penemuan mengejutkan, gejala yang menyerupai penyakit lain, dan harapan penyelidikan terkini.. Bayi Itu Kepalanya Membesar, Doktor Bingung Pada tahun 1949, seorang doktor patologi dari Australia, W. Stewart Alexander, berdepan dengan kes aneh: seorang bayi berusia 15 bulan mengalami hidrosefalus air dalam otak , sawan, dan perkembangan yang semakin merosot. Apabila Alexander membedah otak bayi itu selepas kematiannya, dia menjumpai sesuatu yang belum pernah dilihat—gumpalan protein ganjil yang mengotori sel-sel astrosit, iaitu sel sokongan utama otak. Gumpalan inilah yang kemudian dikenali sebagai serabut Rosenthal, nama penemunya yang asal. Alexander menamakan penyakit ini leukodistrofi, tetapi dunia perubatan kemudian memberinya nama: Alexander disease. Lebih 70 tahun kemudian, penyakit ini masih menjadi teka-teki. Ia sangat jarang—dianggarkan hanya satu dalam sejuta kelahiran—dan sering salah didiagnosis sebagai penyakit lain seperti multiple sclerosis atau gangguan psikiatrik. Jadi, apa sebenarnya yang berlaku di dalam otak pesakit? Gumpalan Protein yang Membunuh Secara Diam-diam Alexander disease adalah sejenis leukodistrofi, iaitu penyakit yang menyerang myelin—lapisan pelindung saraf di otak. Tanpa myelin yang sihat, isyarat elektrik dari otak ke seluruh badan menjadi kacau. Akibatnya, pesakit kehilangan kawalan motor, pertuturan, dan fungsi mental. Namun, apa yang membezakan Alexander disease daripada leukodistrofi lain adalah kehadiran serabut Rosenthal. Gumpalan protein ini terbentuk dalam astrosit, iaitu sel yang sepatutnya menyokong dan membaiki tisu saraf. Apabila astrosit dipenuhi gumpalan, mereka tidak dapat berfungsi. Lebih teruk lagi, gumpalan ini mencetuskan keradangan yang memusnahkan myelin secara progresif. Dalam otak pesakit Alexander, kawasan seperti frontal lobe, basal ganglia, dan cerebellum paling teruk terjejas. Tiga Wajah Penyakit yang Berbeza Alexander disease tidak sama pada semua pesakit. Ia muncul dalam tiga bentuk utama berdasarkan usia permulaan: 1. Bentuk Bayi Infantile – Paling Biasa dan Paling Ganas Bermula dalam dua tahun pertama kehidupan. Tanda awal: perkembangan terbantut—bayi lambat merangkak, bercakap, atau berjalan. Kemudian, mereka mula kehilangan kemahiran yang sudah dipelajari regresi . Kepala membesar luar biasa, sawan muncul, dan otot menjadi kaku spastik . Kebanyakan bayi tidak hidup melepasi usia 10 tahun. 2. Bentuk Kanak-kanak Juvenile – Gejala Lebih Perlahan Bermula antara 2 hingga 13 tahun. Gejala termasuk muntah berlebihan, kesukaran menelan dan bercakap, koordinasi teruk, dan kehilangan kawalan motor. Sesetengah kanak-kanak mungkin didiagnosis dengan palsi serebrum sebelum doktor menyedari ia Alexander disease. 3. Bentuk Dewasa – Penyamar yang Licik Jarang, tetapi paling sukar dikesan. Gejala boleh meniru penyakit Parkinson—gemetar, pergerakan lambat—atau multiple sclerosis—kelemahan anggota, masalah penglihatan. Ada juga yang mengalami perubahan personaliti, kemurungan, atau psikosis, menyebabkan ia disalah anggap sebagai gangguan psikiatrik. Satu kes di Jerman melibatkan seorang lelaki berusia 40 tahun yang didiagnosis dengan skizofrenia selama lima tahun sebelum Alexander disease ditemui melalui MRI. Punca Masih Misteri, Tiada Ubat Penyebab Alexander disease adalah mutasi pada gen GFAP, yang mengarahkan pembuatan protein glial fibrillary acidic protein GFAP . Protein ini penting untuk struktur astrosit. Mutasi menyebabkan protein GFAP menjadi tidak stabil dan bergumpal menjadi serabut Rosenthal. Namun, tidak semua pesakit mempunyai sejarah keluarga—kira-kira 90% kes adalah mutasi spontan de novo . Ini bermakna penyakit ini boleh muncul pada sesiapa sahaja tanpa amaran. Lebih membingungkan, tidak semua orang dengan mutasi GFAP menghidap Alexander disease; ada yang menjadi pembawa tanpa gejala. Faktor lain seperti usia, persekitaran, atau mutasi gen tambahan mungkin memainkan peranan, tetapi setakat ini masih belum difahami. Sehingga kini, tiada rawatan yang dapat menyembuhkan atau memperlahankan Alexander disease. Terapi hanya tertumpu pada menguruskan gejala—ubat anti-sawan, fisioterapi, dan sokongan pernafasan. Bagi pesakit dewasa, ubat Parkinson atau antidepresan kadang-kadang membantu, tetapi kesannya terhad. Harapan Baru: Penyelidikan yang Mencari Cahaya Walaupun tiada penawar, penyelidikan sedang berkembang. Pada 2021, saintis di University of Texas Southwestern Medical Centre berjaya mengurangkan serabut Rosenthal dalam tikus dengan menggunakan sebatian yang dipanggil antisense oligonucleotide ASO . ASO ini bertindak seperti "suis" yang menurunkan pengeluaran protein GFAP yang bermutasi. Kajian awal menunjukkan tikus yang dirawat hidup lebih lama dan mempunyai lebih sedikit gumpalan protein. Selain itu, percubaan genoterapi menggunakan virus yang diubah suai untuk menghantar gen GFAP normal ke dalam otak sedang diuji. Jika berjaya, ini boleh menjadi harapan pertama untuk pesakit Alexander disease. Tetapi, perjalanan masih jauh—kebanyakan kajian masih di peringkat haiwan atau awal manusia. Alexander disease mengingatkan kita betapa kompleksnya otak manusia. Di sebalik gumpalan protein kecil yang terbentuk secara senyap, ia boleh mengubah hidup seseorang dalam sekelip mata. Walaupun jarang, setiap kes adalah satu panggilan untuk sains meneroka lebih dalam—mungkin suatu hari nanti, misteri ini akan terbongkar sepenuhnya. --- Rujukan: Alexander disease — Wikipedia https://en.wikipedia.org/wiki/Alexander disease