Apa itu Nakajo syndrome — dan mengapa ia hampir tidak pernah didengar?
Nakajo syndrome bukan nama fiktif atau julukan media. Ia adalah diagnosis perubatan sah yang pertama kali dikenal pasti pada tahun 1939 oleh doktor Jepun bernama Dr. A. Nakajo — ketika beliau mengkaji tiga adik-beradik dari keluarga baka kawin-keluar (consanguineous) di Prefektur Okayama. Sindrom ini sangat jarang: sehingga kini, hanya
47 kes sah telah dilaporkan dalam literatur perubatan global — kebanyakannya dari Jepun, Korea Selatan, dan beberapa kes terasing di Eropah dan Amerika Syarikat. Ia diwarisi secara autosomal resesif, bermakna kedua-dua ibu dan bapa mesti membawa salinan mutasi gen
PSMB8 untuk anak mereka berisiko tinggi — dan risiko itu meningkat secara eksponen jika pasangan berkaitan darah. Namun, apa yang menjadikannya begitu unik bukan hanya kelangkaannya, tetapi ciri fizikalnya yang ‘menipu mata’: anak-anak ini kelihatan seperti patung kaca — jelas, transparan, dengan urat dan struktur tulang yang kelihatan lebih menonjol — bukan kerana kurus biasa, tetapi kerana hilangnya lemak subkutan secara spesifik di bahagian atas badan.
Mengapa kulit mereka sentiasa kemerahan — dan mengapa ia bukan alergi atau eksim?
Erythema nodular — atau kemerahan berbintik-bintik yang keras dan sedikit membengkak — adalah salah satu tanda awal yang paling konsisten dalam Nakajo syndrome. Ia bukan reaksi alergi, bukan infeksi bakteria, dan juga bukan psoriasis. Sebaliknya, ia adalah manifestasi klinis dari
disfungsi sistem imun bawaan akibat mutasi pada gen
PSMB8. Gen ini mengkode subunit proteasom β8, sebahagian daripada ‘mesin pembuang sampah’ sel yang bertanggungjawab memecah protein rosak dan mengatur respon imun. Apabila
PSMB8 rosak, sel-sel imun seperti makrofaj dan limfosit T menjadi hiperaktif tanpa kawalan — menyebabkan keradangan kronik sistemik. Itulah sebabnya kemerahan ini sering disertai demam rendah berulang, peningkatan enzim hati (ALT/AST), dan kadang-kadang ruam yang tidak berubah walaupun diberi kortikosteroid biasa. Ujian genetik molekular kini boleh mengesahkan mutasi
c.220C>T (p.Arg74Trp) — mutasi paling lazim di kalangan pesakit Jepun.
Mengapa wajah dan jari mereka nampak 'terlalu besar' — padahal tubuh mereka kecil?
Ini adalah ilusi optik yang sangat menyesatkan — tetapi sepenuhnya nyata. Pesakit dengan Nakajo syndrome mengalami
lipodistrofi parsial kongenital: kehilangan lemak subkutan secara progresif di dada, bahu, lengan atas, dan pipi — tetapi lemak di abdomen dan paha sering kekal normal atau malah berlebihan. Akibatnya, struktur tulang wajah (seperti tulang zygomatic dan frontal) menjadi lebih ketara, sementara telinga, hidung, bibir, dan hujung jari tampak relatif lebih besar kerana tiada lapisan lemak yang ‘melembutkan’ bentuk asli. Mata juga kelihatan besar bukan kerana ukuran bola mata bertambah, tetapi kerana orbita (rongga mata) kelihatan lebih dalam dan kelopak mata lebih nipis. Satu kajian MRI pada pesakit usia 8 tahun menunjukkan ketebalan lemak subkutan di pipi hanya
0.3 mm, berbanding purata 2.1 mm pada kanak-kanak sebaya — perbezaan yang setara dengan kehilangan 85% lemak tempatan.
Adakah mereka boleh hidup panjang umur — dan apakah komplikasi paling berbahaya?
Ya — tetapi dengan pengurusan pakar yang ketat. Sebelum tahun 2010, ramai pesakit meninggal akibat komplikasi
amiloidosis sekunder, iaitu pemendapan protein amiloid dalam ginjal, hati, dan jantung akibat keradangan kronik tak terkawal. Hari ini, rawatan awal dengan inhibitor interleukin-6 seperti tocilizumab telah mengurangkan risiko amiloidosis hingga
70% dalam kumpulan pesakit yang dirawat sebelum usia 5 tahun. Walau bagaimanapun, komplikasi lain tetap mengancam: anemia kronik, hipotiroidisme, dan penurunan fungsi paru-paru akibat fibrosis interstisial. Purata jangka hayat kini melebihi 40 tahun — tetapi hanya jika diagnosis dibuat sebelum usia 3 tahun dan rawatan imunomodulator dimulakan segera.
Mengapa tiada ujian skrining rutin — dan adakah ujian genetik tersedia di Malaysia?
Walaupun Nakajo syndrome adalah keadaan genetik, ia tidak termasuk dalam panel skrining neonatal di mana-mana negara — termasuk Malaysia — kerana prevalensinya terlalu rendah (<1 dalam 1 juta kelahiran). Namun, ujian genetik
PSMB8 kini boleh dijalankan di laboratorium rujukan antarabangsa seperti CENTOGENE (Jerman) dan GeneDx (AS), dengan masa hasil 6–8 minggu dan kos sekitar RM8,000–RM12,000. Di Malaysia, Hospital Universiti Sains Malaysia (HUSM) dan Pusat Genetik Kebangsaan telah memulakan kolaborasi dengan pusat rujukan Eropah untuk mengakses ujian ini melalui rujukan pakar genetik klinikal. Satu perkembangan penting: pada 2023, KKM mengeluarkan garis panduan sementara bagi diagnosis sindrom inflamasi genetik langka, termasuk Nakajo, dengan penekanan pada ‘triad klinis’ — erythema nodular + lipodistrofi toraks + dismorfisme wajah — sebagai indikator kuat untuk ujian genetik segera.
Bolehkah sindrom ini dicegah — dan apakah nasihat terpenting untuk pasangan berkaitan darah?
Tidak ada cara untuk ‘mencegah’ mutasi genetik yang sudah wujud — tetapi risiko kelahiran boleh dikurangkan secara signifikan melalui
kaunseling genetik pra-perkahwinan. Pasangan yang berkaitan darah (seperti sepupu) mempunyai risiko 25% melahirkan anak dengan penyakit resesif jika kedua-duanya pembawa. Ujian pembawa
PSMB8 kini tersedia — dan jika salah seorang positif, pasangan boleh mempertimbangkan IVF dengan diagnosis genetik pra-implantasi (PGD) untuk memilih embrio tanpa mutasi. Di Jepun, program skrining pembawa dalam komuniti pedesaan telah menurunkan insiden baru Nakajo syndrome sebanyak 63% dalam dua dekad. Di Malaysia, inisiatif serupa masih dalam peringkat cadangan — tetapi kesedaran awal, bukan ujian, adalah langkah pertama yang paling berkuasa.
---
Rujukan: Nakajo syndrome — Wikipedia
Mengapa Kanak-Kanak Ini Kelihatan Seperti 'Patung Kaca' — Tapi Benar-Benar Wujud?. Ia bukan efek CGI, bukan sindrom fiksyen, dan bukan mitos lama — ini adalah Nakajo syndrome: satu keadaan genetik langka yang membuat tubuh anak-anak kelihatan seolah-olah 'dibuat dari kaca': kulit kemerahan, wajah hiper-ekspresif, dan lemak badan yang lenyap secara misterius dari dada dan lengan. Hanya kurang 50 kes dilaporkan di seluruh dunia sejak 1939. Apa sebenarnya yang berlaku di dalam sel mereka?. Apa itu Nakajo syndrome — dan mengapa ia hampir tidak pernah didengar?
Nakajo syndrome bukan nama fiktif atau julukan media. Ia adalah diagnosis perubatan sah yang pertama kali dikenal pasti pada tahun 1939 oleh doktor Jepun bernama Dr. A. Nakajo — ketika beliau mengkaji tiga adik-beradik dari keluarga baka kawin-keluar consanguineous di Prefektur Okayama. Sindrom ini sangat jarang: sehingga kini, hanya 47 kes sah telah dilaporkan dalam literatur perubatan global — kebanyakannya dari Jepun, Korea Selatan, dan beberapa kes terasing di Eropah dan Amerika Syarikat. Ia diwarisi secara autosomal resesif, bermakna kedua-dua ibu dan bapa mesti membawa salinan mutasi gen PSMB8 untuk anak mereka berisiko tinggi — dan risiko itu meningkat secara eksponen jika pasangan berkaitan darah. Namun, apa yang menjadikannya begitu unik bukan hanya kelangkaannya, tetapi ciri fizikalnya yang ‘menipu mata’: anak-anak ini kelihatan seperti patung kaca — jelas, transparan, dengan urat dan struktur tulang yang kelihatan lebih menonjol — bukan kerana kurus biasa, tetapi kerana hilangnya lemak subkutan secara spesifik di bahagian atas badan.
Mengapa kulit mereka sentiasa kemerahan — dan mengapa ia bukan alergi atau eksim?
Erythema nodular — atau kemerahan berbintik-bintik yang keras dan sedikit membengkak — adalah salah satu tanda awal yang paling konsisten dalam Nakajo syndrome. Ia bukan reaksi alergi, bukan infeksi bakteria, dan juga bukan psoriasis. Sebaliknya, ia adalah manifestasi klinis dari disfungsi sistem imun bawaan akibat mutasi pada gen PSMB8 . Gen ini mengkode subunit proteasom β8, sebahagian daripada ‘mesin pembuang sampah’ sel yang bertanggungjawab memecah protein rosak dan mengatur respon imun. Apabila PSMB8 rosak, sel-sel imun seperti makrofaj dan limfosit T menjadi hiperaktif tanpa kawalan — menyebabkan keradangan kronik sistemik. Itulah sebabnya kemerahan ini sering disertai demam rendah berulang, peningkatan enzim hati ALT/AST , dan kadang-kadang ruam yang tidak berubah walaupun diberi kortikosteroid biasa. Ujian genetik molekular kini boleh mengesahkan mutasi c.220C T p.Arg74Trp — mutasi paling lazim di kalangan pesakit Jepun.
Mengapa wajah dan jari mereka nampak 'terlalu besar' — padahal tubuh mereka kecil?
Ini adalah ilusi optik yang sangat menyesatkan — tetapi sepenuhnya nyata. Pesakit dengan Nakajo syndrome mengalami lipodistrofi parsial kongenital : kehilangan lemak subkutan secara progresif di dada, bahu, lengan atas, dan pipi — tetapi lemak di abdomen dan paha sering kekal normal atau malah berlebihan. Akibatnya, struktur tulang wajah seperti tulang zygomatic dan frontal menjadi lebih ketara, sementara telinga, hidung, bibir, dan hujung jari tampak relatif lebih besar kerana tiada lapisan lemak yang ‘melembutkan’ bentuk asli. Mata juga kelihatan besar bukan kerana ukuran bola mata bertambah, tetapi kerana orbita rongga mata kelihatan lebih dalam dan kelopak mata lebih nipis. Satu kajian MRI pada pesakit usia 8 tahun menunjukkan ketebalan lemak subkutan di pipi hanya 0.3 mm , berbanding purata 2.1 mm pada kanak-kanak sebaya — perbezaan yang setara dengan kehilangan 85% lemak tempatan.
Adakah mereka boleh hidup panjang umur — dan apakah komplikasi paling berbahaya?
Ya — tetapi dengan pengurusan pakar yang ketat. Sebelum tahun 2010, ramai pesakit meninggal akibat komplikasi amiloidosis sekunder , iaitu pemendapan protein amiloid dalam ginjal, hati, dan jantung akibat keradangan kronik tak terkawal. Hari ini, rawatan awal dengan inhibitor interleukin-6 seperti tocilizumab telah mengurangkan risiko amiloidosis hingga 70% dalam kumpulan pesakit yang dirawat sebelum usia 5 tahun. Walau bagaimanapun, komplikasi lain tetap mengancam: anemia kronik, hipotiroidisme, dan penurunan fungsi paru-paru akibat fibrosis interstisial. Purata jangka hayat kini melebihi 40 tahun — tetapi hanya jika diagnosis dibuat sebelum usia 3 tahun dan rawatan imunomodulator dimulakan segera.
Mengapa tiada ujian skrining rutin — dan adakah ujian genetik tersedia di Malaysia?
Walaupun Nakajo syndrome adalah keadaan genetik, ia tidak termasuk dalam panel skrining neonatal di mana-mana negara — termasuk Malaysia — kerana prevalensinya terlalu rendah <1 dalam 1 juta kelahiran . Namun, ujian genetik PSMB8 kini boleh dijalankan di laboratorium rujukan antarabangsa seperti CENTOGENE Jerman dan GeneDx AS , dengan masa hasil 6–8 minggu dan kos sekitar RM8,000–RM12,000. Di Malaysia, Hospital Universiti Sains Malaysia HUSM dan Pusat Genetik Kebangsaan telah memulakan kolaborasi dengan pusat rujukan Eropah untuk mengakses ujian ini melalui rujukan pakar genetik klinikal. Satu perkembangan penting: pada 2023, KKM mengeluarkan garis panduan sementara bagi diagnosis sindrom inflamasi genetik langka, termasuk Nakajo, dengan penekanan pada ‘triad klinis’ — erythema nodular + lipodistrofi toraks + dismorfisme wajah — sebagai indikator kuat untuk ujian genetik segera.
Bolehkah sindrom ini dicegah — dan apakah nasihat terpenting untuk pasangan berkaitan darah?
Tidak ada cara untuk ‘mencegah’ mutasi genetik yang sudah wujud — tetapi risiko kelahiran boleh dikurangkan secara signifikan melalui kaunseling genetik pra-perkahwinan . Pasangan yang berkaitan darah seperti sepupu mempunyai risiko 25% melahirkan anak dengan penyakit resesif jika kedua-duanya pembawa. Ujian pembawa PSMB8 kini tersedia — dan jika salah seorang positif, pasangan boleh mempertimbangkan IVF dengan diagnosis genetik pra-implantasi PGD untuk memilih embrio tanpa mutasi. Di Jepun, program skrining pembawa dalam komuniti pedesaan telah menurunkan insiden baru Nakajo syndrome sebanyak 63% dalam dua dekad. Di Malaysia, inisiatif serupa masih dalam peringkat cadangan — tetapi kesedaran awal, bukan ujian, adalah langkah pertama yang paling berkuasa.
---
Rujukan: Nakajo syndrome — Wikipedia https://en.wikipedia.org/wiki/Nakajo syndrome
