Lelaki Ini Menderita Jangkitan Berulang Tanpa Nanah – Punca pada Gen yang Sama dengan Golongan Darah Bombay

Lelaki Ini Menderita Jangkitan Berulang Tanpa Nanah – Punca pada Gen yang Sama dengan Golongan Darah Bombay. Bayangkan menderita jangkitan bakteria yang teruk berulang kali, tetapi tiada nanah terbentuk di tempat jangkitan. Ini adalah realiti bagi dua kanak-kanak lelaki Israel yang menghidapi gangguan genetik sangat jarang: Congenital Disorder of Glycosylation Type IIc (CDG-IIc), juga dikenali sebagai Leukocyte Adhesion Deficiency-2 (LAD2). Keadaan ini bukan sahaja menyebabkan kecacatan intelektual dan fizikal, malah mengaitkan golongan darah unik 'Bombay' dengan sistem imun yang lumpuh. Artikel ini membongkar lima fakta mengejutkan tentang penyakit yang hanya diketahui dalam segelintir kes di dunia.. 1. Dua Kanak-Kanak Israel yang Mengubah Pemahaman Kita tentang Imuniti Pada tahun 1990-an, dua kanak-kanak lelaki yang tidak berkaitan, berusia 3 dan 5 tahun, dari keluarga yang berkahwin sepupu di Israel, mengejutkan dunia perubatan. Mereka mengalami jangkitan bakteria yang sangat teruk dan berulang – pneumonia, periodontitis, otitis media, dan selulitis setempat. Namun, yang paling aneh: di tapak jangkitan selulitis, tiada nanah langsung terbentuk. Nanah, yang biasanya merupakan tanda sistem imun bekerja, tidak muncul. Ujian darah menunjukkan jumlah sel darah putih leukosit melonjak tinggi antara 30,000 hingga 150,000 per mm³ – jauh melebihi normal – tetapi sel-sel ini seolah-olah tidak tahu ke mana hendak pergi. Penemuan ini membawa kepada pengenalan penyakit baru: Leukocyte Adhesion Deficiency-2, atau LAD2, yang kemudiannya diklasifikasikan sebagai CDG-IIc. 2. Apa Itu Gangguan Glikosilasi dan Kenapa Ia 'Meracuni' Sel Darah Putih? Glikosilasi adalah proses biokimia di mana molekul gula melekat pada protein atau lemak untuk membentuk glikoprotein dan glikolipid. Dalam CDG-IIc, enzim yang diperlukan untuk membina struktur gula kompleks pada permukaan sel – khususnya Sialyl-LewisX – tidak berfungsi. Sialyl-LewisX adalah 'kunci' yang membolehkan neutrofil sejenis sel darah putih melekat pada dinding saluran darah di tapak jangkitan. Tanpa kunci ini, neutrofil terapung bebas dalam aliran darah, tidak dapat menembusi tisu untuk melawan bakteria. Akibatnya, jangkitan merebak tanpa kawalan, tetapi tanpa pembentukan nanah – kerana nanah adalah himpunan neutrofil mati dan bakteria. Ini menjadikan CDG-IIc sebagai 'kesilapan' dalam sistem navigasi imun. 3. Kaitan Mengejutkan dengan Golongan Darah 'Bombay' – Fenomena Genetik yang Langka Salah satu ciri paling misteri pesakit LAD2 adalah mereka mempunyai fenotip darah Bombay hh . Golongan darah Bombay sangat jarang, hanya ditemui pada kira-kira 1 dalam 10,000 orang di India dan lebih jarang di populasi lain. Ia disebabkan oleh mutasi dalam gen FUT1 H antigen dan FUT2 secretor . Dalam pesakit CDG-IIc, mutasi berlaku pada gen SLC35C1, yang mengangkut gula GDP-fukosa ke dalam radas Golgi. Tanpa fukosa yang mencukupi, sintesis Sialyl-LewisX dan antigen H terganggu. Oleh itu, pesakit bukan sahaja mempunyai golongan darah Bombay tetapi juga tidak merembeskan antigen ke dalam air liur secretor-negative dan negatif untuk antigen Lewis. Ini menunjukkan bagaimana satu laluian biokimia boleh mempengaruhi kedua-dua sistem imun dan jenis darah. 4. Simptom yang Lebih Dari Jangkitan: Keterbelakangan Mental, Wajah Unik, dan Perawakan Pendek Selain jangkitan berulang, kedua-dua kanak-kanak ini mengalami keterbelakangan mental yang teruk, perawakan pendek, dan rupa muka yang tersendiri. Wajah unik mungkin termasuk dahi lebar, batang hidung rata, dan jarak mata yang lebar – ciri yang sering dikaitkan dengan gangguan glikosilasi lain. Perawakan pendek dan keterbelakangan mental menunjukkan bahawa kekurangan fukosilasi menjejaskan perkembangan otak dan pertumbuhan tulang. Ini kerana glikoprotein dan glikolipid penting untuk fungsi neuron dan isyarat sel. Tanpa glikosilasi yang betul, sel-sel otak tidak dapat berkomunikasi dengan efisien, membawa kepada defisit kognitif yang kekal. 5. Rawatan Eksperimen dengan Fucose: Percubaan untuk Memulihkan 'Kunci' yang Hilang Oleh kerana punca asas adalah kekurangan fukosa dalam sel, para penyelidik telah mencuba suplemen fukosa oral sebagai rawatan. Dalam beberapa kes, pemberian L-fukosa secara harian berjaya meningkatkan ekspresi Sialyl-LewisX pada neutrofil dan mengurangkan kekerapan jangkitan. Namun, kesannya tidak konsisten – mungkin kerana mutasi pada pengangkut GDP-fukosa SLC35C1 menghalang fukosa daripada digunakan dengan cekap. Walaupun begitu, rawatan ini menawarkan harapan bahawa satu hari nanti, terapi gen boleh membetulkan kecacatan asas. Sehingga kini, penjagaan utama adalah antibiotik profilaktik, rawatan jangkitan segera, dan sokongan perkembangan. Setiap kes CDG-IIc adalah unik, dan penyelidikan terus mencari cara untuk membuka semula 'kunci' imun yang hilang. --- Rujukan: Congenital disorder of glycosylation type IIc — Wikipedia https://en.wikipedia.org/wiki/Congenital disorder of glycosylation type IIc