Penyakit Otak Misteri Ini Serang Kanak-Kanak Lelaki — dan 80% Wanita Pembawa Gen Turut Terkesan

Penyakit Otak Misteri Ini Serang Kanak-Kanak Lelaki — dan 80% Wanita Pembawa Gen Turut Terkesan. Adrenoleukodystrophy (ALD) adalah penyakit genetik yang jarang berlaku tetapi amat dahsyat. Ia menyebabkan pengumpulan asid lemak rantai panjang dalam badan, terutamanya di otak dan kelenjar adrenal. Tanpa rawatan awal, kanak-kanak lelaki yang menghidap bentuk serebrum boleh kehilangan keupayaan bercakap, mendengar, dan memahami dalam tempoh beberapa tahun. Lebih mengejutkan, walaupun penyakit ini dikaitkan dengan kromosom X, hampir 80% wanita pembawa gen juga akan mengalami simptom pada usia lanjut.. Apakah Sebenarnya Adrenoleukodystrophy ALD ? Adrenoleukodystrophy, atau singkatannya ALD, adalah sejenis penyakit genetik yang amat jarang berlaku. Penyakit ini diwarisi melalui kromosom X, yang bermaksud ia lebih kerap menyerang lelaki berbanding perempuan. Punca utama penyakit ini adalah kegagalan proses penguraian asid lemak dalam badan, khususnya dalam organel sel yang dipanggil peroksisom. Peroksisom bertanggungjawab untuk memecahkan asid lemak rantai panjang very long chain fatty acids, VLCFA . Apabila proses ini gagal, asid lemak ini akan terkumpul dalam tisu-tisu badan, terutamanya di otak, kelenjar adrenal yang menghasilkan hormon stres , dan sel Leydig dalam testis. Pengumpulan asid lemak ini menyebabkan kerosakan serius pada salut myelin—lapisan pelindung yang menyelaputi serabut saraf di otak. Tanpa myelin yang sihat, isyarat elektrik antara sel-sel saraf terganggu, mengakibatkan pelbagai masalah neurologi. Bayangkan seperti kabel elektrik yang terlindung; jika penebatnya rosak, litar pintas berlaku. Begitulah yang terjadi pada otak pesakit ALD. Siapa yang Paling Berisiko Kena Penyakit Ini? ALD adalah penyakit yang dikaitkan dengan kromosom X. Ini bermakna gen yang rosak terletak pada kromosom X. Oleh kerana lelaki hanya mempunyai satu kromosom X dari ibu , mereka lebih mudah terjejas jika mewarisi gen tersebut. Perempuan mempunyai dua kromosom X, jadi walaupun satu kromosom X rosak, kromosom X yang satu lagi mungkin dapat 'menyelamatkan' mereka. Namun, kajian menunjukkan bahawa kira-kira 80% wanita pembawa gen heterozygote akan mengalami simptom ringan hingga sederhana pada usia lanjut, seperti kelemahan kaki atau masalah kawalan pundi kencing. Kanak-kanak lelaki yang menghidap bentuk serebrum ALD biasanya menunjukkan simptom antara umur 4 hingga 10 tahun. Awalnya, mereka kelihatan sihat dan berkembang normal. Namun, secara tiba-tiba, mereka mula mengalami masalah tingkah laku, hiperaktif, sawan, dan kesukaran bercakap atau mendengar. Ini adalah fasa yang paling kritikal kerana degenerasi otak berlaku dengan cepat. Apakah Bentuk-Bentuk ALD yang Berbeza? ALD bukanlah satu penyakit yang seragam. Ia muncul dalam beberapa bentuk yang berbeza, dan tidak ada kaitan yang jelas antara mutasi gen dengan bentuk penyakit genotype-phenotype correlation . Antara bentuk utama adalah: 1. Bentuk Serebrum Kanak-Kanak Childhood Cerebral ALD : Ini adalah bentuk yang paling teruk. Kira-kira satu pertiga daripada pesakit lelaki ALD akan mengalami bentuk ini. Selepas tempoh perkembangan normal, kanak-kanak akan mula mengalami kemerosotan fungsi otak yang dramatik. Kehilangan pendengaran, penglihatan, dan keupayaan berjalan boleh berlaku dalam masa beberapa tahun. Tanpa rawatan segera seperti pemindahan sumsum tulang, penyakit ini boleh membawa maut dalam tempoh 2–5 tahun. 2. Bentuk Adrenomielopati Adrenomyeloneuropathy, AMN : Ini adalah bentuk yang lebih ringan dan lambat merebak. Ia biasanya muncul pada lelaki dewasa, sekitar umur 20–30 tahun. Simptom utama adalah kelemahan pada kaki paraparesis spastik , masalah kawalan pundi kencing, dan disfungsi seksual. Walaupun ia tidak membawa maut serta-merta, ia boleh menyebabkan kecacatan kekal. 3. Kekurangan Adrenal Adrenal Insufficiency : Sesetengah pesakit ALD hanya mengalami masalah kelenjar adrenal tanpa simptom neurologi yang jelas. Mereka mungkin mengalami keletihan, tekanan darah rendah, dan kegagalan bertindak balas terhadap stres. Ini boleh disalah anggap sebagai penyakit Addison. 4. Bentuk Wanita Pembawa Heterozygote Females : Seperti yang disebutkan, 80% wanita yang membawa gen ALD akan mengalami simptom pada usia lanjut, biasanya selepas umur 40 tahun. Simptomnya selalunya ringan, seperti kelemahan otot atau masalah saraf periferal. Bagaimana ALD Boleh Dikesan dan Dirawat? Pengesanan awal adalah kunci utama dalam menangani ALD. Ujian darah untuk mengukur paras asid lemak rantai panjang VLCFA adalah kaedah diagnosis yang paling biasa. Jika paras VLCFA tinggi, ia menunjukkan kemungkinan ALD. Ujian genetik boleh mengesahkan kehadiran mutasi pada gen ABCD1. Di beberapa negara, ALD telah dimasukkan dalam program saringan bayi baru lahir, membolehkan rawatan dimulakan sebelum simptom muncul. Rawatan untuk ALD bergantung kepada bentuk dan tahap keterukan: - Pemindahan Sumsum Tulang atau Terapi Gen: Untuk kanak-kanak dengan bentuk serebrum awal, pemindahan sumsum tulang atau terapi gen boleh menghentikan kerosakan otak. Walau bagaimanapun, rawatan ini hanya berkesan jika dilakukan sebelum simptom teruk muncul. Selepas otak rosak teruk, ia tidak dapat dipulihkan. - Terapi Gantian Hormon: Pesakit yang mengalami kekurangan adrenal memerlukan terapi hormon kortikosteroid seumur hidup untuk menggantikan hormon yang tidak dihasilkan oleh kelenjar adrenal yang rosak. - Minyak Lorenzo Lorenzo's Oil : Ini adalah campuran minyak kanola dan minyak zaitun yang diperkenalkan pada 1980-an. Ia didapati dapat mengurangkan paras VLCFA dalam darah, tetapi tidak dapat menghentikan kerosakan otak yang sudah berlaku. Ia lebih berkesan sebagai langkah pencegahan pada kanak-kanak yang belum menunjukkan simptom. Adakah Harapan untuk Masa Depan? Ya, ada harapan. Penyelidikan mengenai ALD semakin maju. Terapi gen, yang melibatkan pengambilan sel stem pesakit sendiri, diperbaiki secara genetik, dan disuntik semula, telah menunjukkan hasil yang memberangsangkan dalam ujian klinikal. Pada tahun 2021, FDA meluluskan terapi gen pertama untuk ALD Skysona , yang menawarkan alternatif kepada pemindahan sumsum tulang. Selain itu, saringan bayi baru lahir di banyak negeri di Amerika Syarikat dan beberapa negara lain telah membantu mengesan ALD lebih awal. Ini membolehkan rawatan dimulakan sebelum gejala muncul, menyelamatkan nyawa dan mengurangkan kecacatan kekal. Kesedaran awam juga semakin meningkat, dan lebih banyak sumber disalurkan untuk penyelidikan penyakit jarang ini. Kesimpulannya, ALD adalah penyakit yang kompleks dan dahsyat, tetapi dengan diagnosis awal dan rawatan yang tepat, pesakit boleh menjalani kehidupan yang lebih baik. Bagi keluarga yang mempunyai sejarah ALD, kaunseling genetik amat disarankan untuk memahami risiko dan pilihan rawatan. --- Rujukan: Adrenoleukodystrophy — Wikipedia https://en.wikipedia.org/wiki/Adrenoleukodystrophy