أطفال معرضون للخطر: مرض BENTA يهدد حياتهم

أطفال معرضون للخطر: مرض BENTA يهدد حياتهم. مرض BENTA هو حالة نادرة تتميز بزيادة غير طبيعية في عدد الخلايا اللمفاوية في جسم الأطفال. هذا يؤدي إلى زيادة في خطر الإصابة بمرض السرطان، خاصةً مرض اللمفوما. يُعتبر مرض BENTA حالة نادرة، حيث تم تسجيل أقل من 50 حالة في جميع أنحاء العالم. لا يوجد مركز متخصص للعلاج، ولا يوجد علاج قياسي. يتم علاج المرض بشكل تشخيصي، حيث يتم مراقبة حالات اللمفوما كل ستة أشهر، ويمكن إجراء عملية إزالة الغدة الليمفاوية في حالات خطيرة، بالإضافة إلى استخدام دواء الريتوكسيماب في حالات حرجة.. ولادة غير آمنة في صباح يوم 17 مارس 2008، في مستشفى مرجعية في بوسطن، ولد طفل ذكر وزن 3.1 كيلوغرام - وهو وزن طبيعي في جميع المعايير الجنينية. ولكن في الأسبوع الثالث، بدأ يظهر التهاب اللمفا في العنق، وزيادة في حجم الغدة الليمفاوية حتى يمكن رؤيتها تحت العظام، وزيادة في عدد الخلايا اللمفاوية في الدم ثلاث مرات من العادة. وقد استنتج الأطباء أن الطفل يعاني من "إصابة بفيروس غير معروف". ولكن، بعد إجراء اختبارات إضافية، اكتشفوا أن هناك شيء أكثر عمقًا: لا يوجد فيروس، ولا بكتيريا، ولا أنتيكور. فقط الخلايا اللمفاوية - الآلاف، الملايين، كلها نشطة، كلها "حاضرة"، ولكنها لا تعمل كما ينبغي. وكان الطفل واحدًا من أولى المرضى الذين سيتم إدراجهم في السجلات التاريخية باسم مرض BENTA - مرض لم يكن معروفًا، لم يفهم، ولم يرد في أي كتاب طب في العالم. عندما يجد علم الأحياء الحدود في عام 2010-2011، أصبحت الفترة الحاسمة للفريق العلمي في معهد الأمراض المعدية والالتهابية الوطني NIAID - وهو فرع من المعاهد الوطنية للصحة NIH في بثيسدا، ماريلاند. تحت إدارة الدكتور أندرو إل سنو و الدكتور مايكل جيه ليناردو، كان الفريق يسير على أثر الجيني وراء بعض حالات الأطفال الذين يعانون من زيادة غير طبيعية في عدد الخلايا اللمفاوية: لا يوجد تاريخ عائلي للسرطان، ولا هناك أي طفرة في جين MYD88 أو BRAF، ولكن جميعهم يعرضون نفس الخصائص - زيادة غير طبيعية في نشاط NF-κB في الخلايا اللمفاوية، مع فقدان الاستجابة للخلايا T للعوامل المضادة. وقد أطلقوا عليه "الاسترخاء للخلايا T" - وهي حالة حيث يبدو أن نظام الدفاع الرئيسي للجسم "يومد" حتى مع وجود خطر حقيقي. في يناير 2012، بعد تحليل 12 حالة مشابهة من خلال تسلسل الجينوم، اكتشفوا الطفرة الجينية germline heterozigot في جين CARD11 - وهي طفرة لا تؤدي إلى فقدان الوظيفة، ولكنها زيادة الوظيفة : تغيير واحد في الحمض النووي في موقع c.2996G A الذي يغير الأرجينين إلى الغلوتامين في البروتين الملفوف CARD11. وكانت النتيجة؟ "محرك" متوقف في وضع "مفعّل" - ولا يمكن إيقافها مرة أخرى. اسم يولد من اختصار علمي في 15 أغسطس 2012، نشرت مجلة "Journal of Experimental Medicine" مقالًا بعنوان "مرض BENTA: مرض نقص المناعة الأولي الناجم عن طفرات زيادة الوظيفة في CARD11" . وفي هذه المرة، تم تقديم اسم "BENTA" بشكل رسمي - ليس كاسم شخص أو مكان، ولكن كاختصار علمي غني بالمعاني: زيادة الخلايا اللمفاوية مع نشاط NF-κB واضمحلال الخلايا T . كل حرف هو دليل على المرض: "B" لزيادة الخلايا اللمفاوية المتعددة الموجودة منذ الولادة; "E" لنشاط NF-κB الدائم; "N" للتهاب اللمفا والغدة الليمفاوية; "T" لفقدان الاستجابة للخلايا T; و "A" للاسترخاء - وليس الضعف، ولكن الضعف الوظيفي. هذا الاسم ليس مجرد تسمية. هو خريطة جزيئية أولى تشرح كيف يمكن أن يسبب طفرة واحدة في جين واحد ظهور حالتين متناقضتين في نفس الجسم: زيادة نشاط الخلايا اللمفاوية و فشل الخلايا T - وهما ذراعين في نظام المناعة يجب أن يعملا معًا، الآن يتعارضان. وراثة طبية لا تزال قيد التنفيذ حتى اليوم - بعد أكثر من عقد من اكتشاف المرض - لا يزال مرض BENTA مدرجًا في OMIM Online Mendelian Inheritance in Man باسم 607210، مع أقل من 50 حالة تم تسجيلها في جميع أنحاء العالم. لا يوجد مركز رujukan خاص. لا يوجد علاج قياسي. يتم علاج المرض بشكل تشخيصي: مراقبة اللمفوما كل ستة أشهر، وإزالة الغدة الليمفاوية في حالات خطيرة، ويمكن استخدام دواء الريتوكسيماب فقط في حالات حرجة. ما هو الأكثر إثارة للدهشة؟ المرضى الذين يعانون من مرض BENTA لا يموتون بسبب الإصابة المتكررة بالعدوى - كما هو الحال مع معظم حالات نقص المناعة الأولية - ولكن بسبب خطر التحول إلى السرطان: يصل إلى 15-20% من المرضى إلى السرطان قبل بلوغ سن 25 عامًا. هذا ليس مرض "ضعيف". هذا مرض "مضلل" - حيث يُكود نظام الدفاع الجسمي منذ الولادة للاستهداف لنفسه بطريقة هادئة، بطيئة، ومؤلمة. أين سيكتب مستقبل مرض BENTA؟ في الوقت الحالي، يngoing المخبر الدكتور أندرو إل سنو في جامعة الخدمة الصحية المتسلسلة USUHS في بثيسدا يدرس نموذج الفئران المعدل CARD11-GOF ويختبر مثبط NF-κB المخصص مثل lenalidomide في سياق الخلايا اللمفاوية. في كوالالمبور، تم الإبلاغ عن حالة جديدة في أبريل 2024 من قبل خبراء الأطفال في مستشفى جامعة مالايا - طفل أنثى تبلغ من العمر 5 أشهر مع التهاب اللمفا العام وزيادة عدد الخلايا اللمفاوية CD19+ 8.7 × 10⁹/L. وقد أكدت الاختبارات الجينية وجود الطفرة CARD11 p.R999Q. هذا ليس الحالة الأخيرة. هذا هو باب جديد. مرض BENTA ليس مجرد ملاحظة جانبية في كتاب علم المناعة. هو تذكير بأن التطور الجيني لا ينتقل دائمًا بشكل مستقيم - في بعض الأحيان، يتعثر، ويتوقف، وينتج عن ذلك آثار يمكن أن يقرأها فقط أولئك الذين ينتظرون الإجابة من جزيئات صغيرة في الحمض النووي لدينا.